Про фармакогенетику безумно интересно. Но все равно не все понятно. Ща буду вопросы задавать автору...

Строчила, строчила - а у ней только френдам позволено...
Ну не пропадать же добру - может, Вы ей передадите?
***
Как "родственному" специалисту мне ужасно интересно". Можно два вопроса близко к теме?

1. Как связаны (и связаны ли вообще) описанные Вами процессы с явлениями "длительного насыщения" и синдромом отмены, характерными для многих препаратов как "Вашего" психиатрического ряда (антидепрессанты), так и других (кортикоидные гормоны, например?)

Вот возьмем широко известный паксил. "Садиться" на него надо очень постепенно, притом (на себе проверяла!) побочные эффекты прут с первого дня (и их снимают транквилизаторами, то есть как бы отчасти препаратами с аналогичным эффектом, многие транки имеют антидепрессивную составляющую) -а собственно действие препарата начинается (если вообще начинается, у меня в случае паксила так и не началось) "по инструкции" со 2-3 недели, и по достижении максимальной дозы. Если метаболизм паксила (для "среднего" метаболизатора) характеризуется периодом полураспада 16-24 часа - это означает, что постоянная концентрация в организме будет достигнута (при приеме раз в сутки) - уже после 2-3 таблеток. Почему оно начинает работать значительно позже?
И с другой стороны, если требуется две недели, чтобы "раскачать" препарат - откуда берется синдром отмены? Казалось бы, механизмы, которые 2 недели раскачивались, также две недели будут и угасать без препарата. Ан нет - если препарат отменить в одночасье - поплохеет уже на следующий же день!

2. И второй вопрос вообще из области не фантастики, но фантазии: моя мама, например, ОЧЕНЬ медленный метаболизатор. Что неоднократно и с большими неприятностями было установлено. Она теперь уже давно знает, что все прописанное врачом, от анальгетиков до бета-блокаторов и других препаратов от давления - надо делить на четыре, иначе анальгетики просто, извините, лезут назад из организма не очень приятным способом, давление падает до 80/50, а пульс до 40.
Маме через пологда 90 лет, ее мать прожила 91, отец - 93 года. Та же закономерность наблюдалась в дедах и прадедах, за исключением одного, который погиб от несчастного случая.
Существует ли какая-то корреляция между типом метаболизма лекарств и общей скоростью метаболических процессов? И если обе эти скорости низки - может это быть связано с семейным долголетием? Черепахи до-олго живут...

(Но тогда медленных метаболизаторов надо наоборот дешевле страховать - они живучие :-)

1. Про сладж-синдром в инструкции к вашему паксилу не написано? А что до синдрома отмены - не путайте его с обострением симптоматики по поводу которого он был назначен. Симптоматика просто его приёмом могла претерпеть некоторый генезис.
2. Есть разные мнения на этот счёт, но понятие идиосинкразии никто не отменял.

за внимание.
1.Про сладж-синдром не знаю, сейчас изучу. Но насчет обострения симптоматики - сомневаюсь. Поскольку это не мой индивидуальный, а общеизвестный эффект, и сами врачи, назначая препараты этого ряда, предупреждают о возможных неприятностях и выпсывают всякие "памы" для прикрытия на первых порах. Чего ж это оно у всех обостряется, с какого перепугу? И дозы рекомендуют повышать постепенно, в течение недели или даже более.
2. Идиосинкразия - на ВСЕ медикаменты? Разных групп???

1. В инструкциях к антидепрессантам действительно не пишут о том, что в начале приёма может отмечаться усиление тревожности как следствие повышения общей сензитивности. Только не слажд и не слаш синдром это. Извините. В другом окне про него писал.
2. Повторяю ещё раз: резкая отмена антидепрессанта с транквилизирующим действием, такого, например, как пароксин, приводит к усилению симптоматики того расстройства, по поводу которого антидепрессант был назначен. То есть если он был назначен по поводу фобического расстройства при резкой отмене оно обострится, но возможно, какими-то новыми симптомами. Так что дело не в лекарстве, а в болезни.

Паксил ( пароксетин) не совсем типичен для примера.
1. С антидепрессантами СИОЗС пока еще не совсем ясен механизм действия. препараты связывают рецепторы очень быстро, но эффект наступает только недели через две. Поэтому, тут эффект, видимо, не зависит от дозы на прямую, а запускает некоторые процессы, которые еще не известны. Было несколько теорий в отношении того, что же там таки происходит. Последняя, что препараты этой группы активируют определенные гены. Все эти 3 недели уходят именно на процесс "активации". По этой причине эффект в качестве исчезновения депрессии не является зависимым от скорости распада препарата в печени.
А вот такие побочные явления как тревога, они дозозависимы. Так как в ответ на блокаду обратного захвата серотонина концентрация этого вещества повышается в синаптической щели. Сразу серотониновые рецепторы возбуждаются больше обычного возникает тревога и некоторые другие моменты. Тут побочные явления могут зависить от скорости распада препарата в печени. НО. Вообще тревога имеет еще и сильный субъективный компонент и связана не только с серотониновыми рецепторами, так что пожалуй линейной связи тут тоже может не получиться.
2. Кроме того что пароксетин разрушается данным ферментом не всё. Он еще способен этот фермент ингибировать ( т.е. он сам будет замедлять свое разрушение). Т.о. даже у нормального метаболизатора может случиться замедление метаболизма от ожидаемого.
На счет метаболизма сказать не возможно, на сколько отдельный фермент может отразиться на метаболизме в целом. У нас ведь еще есть медленный и быстрые ацетиляторы ( там другой фермент задействован). Да и сама система цитохрома довольно таки сложная штука со многими составляющими, которые так же могут менять свою активность. Ну а уж на счет долгожительства... Это вообще проблема века, на которую пока никто однозначно не ответил.

Что-то мне с антидепрессантами никогда не везло :-(

А насчет второй гипотезы - я ж написала, это фантазии. Просто любопытно.